基因医学可以把那些有罕见突变的人抛在脑后。但现在有了新的希望

艾米丽·克莱默-戈林科夫每次呼吸都无法获得足够的氧气。先进甚至使简单的事情，如走路或洗澡，都变得费力和疲惫。

她患有美国最常见的致命疾病，有4万名美国人患有这种疾病。但她的病例是由一种罕见的疾病引起的，所以对90%的囊性纤维化患者有效的药物对她不起作用。

同样的动态在其他遗传条件下也会发生。基因科学的惊人进步揭示了这些残酷疾病背后微妙而阴险的罪魁祸首，并开始为治疗铺平道路。但是，与那些更典型的疾病相比，这些极其罕见的突变患者的选择更少，前景也更差——许多人现在把希望寄托在实验性基因疗法上。

40岁的Kramer-Golinkoff说：“我们为那些从沉船上获救的朋友们感到非常高兴。”“但我们非常渴望和渴望加入他们。成为这少数掉队的人真的很难。”

对这些病人不利的不仅仅是科学，还有市场力量。制药公司自然会寻找针对最常见突变的药物。

宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）基因编辑专家基兰·穆苏努鲁（Kiran Musunuru）博士说，“你需要在一个主要市场上有足够多的患者，才能让一家公司有兴趣继续发展下去。”他说，这相当于“种族歧视”。

慈善机构——包括克莱默-戈林科夫共同创立的非营利组织“艾米丽的伙伴”——正在努力克服这一障碍。筹款活动已经帮助启动了基因治疗，可以帮助那些没有突变的病人。

克莱默-戈林科夫说，虽然可能在数年内都无法实现，但“仅仅是在试验中使用这些疗法就提供了如此多的希望。”

目前的遗传病治疗方法并不能帮助所有人

克莱默-戈林科夫只有六周大的时候就被诊断出患有囊性纤维化，这种疾病会导致粘稠的粘液在体内积聚。

当所谓的CFTR蛋白没有生成或生成错误时，就会发生这种情况，导致氯化物被困在细胞中，这意味着水不能保持细胞表面的水分。粘液积聚会导致肺部和其他受影响器官的损伤、堵塞和感染。

克莱默-戈林科夫说：“随着年龄的增长，尽管我尽了最大的努力来延缓病情，但我的CF还是变得更糟了。”

在她的病情变得如此严重之前，她能够在宾夕法尼亚大学获得生物伦理学硕士学位，工作，旅行和与朋友共度时光。但她最终患上了cf相关的糖尿病和其他问题。她很容易被感染，自从大流行以来，她一直和父母住在大费城的隔离区。

“CF是一种真正的疾病怪物，”她说。

与此同时，其他患有这种疾病的人通过“CFTR调节剂”疗法已经看到了他们健康状况的巨大改善，这种疗法对最常见突变的人有效，纠正了功能失调的蛋白质。研究表明，它们能显著改善肺功能、呼吸道症状和患者的整体生活质量。

除了对罕见突变的人不起作用外，这些治疗方法也不适用于那些不知道或不完全了解致病突变的患者。突变可能是未知的，因为在发展中国家等地方缺乏基因检测，或者因为它们不常见或难以检测而研究不足。

像GeneDx这样的基因检测公司在筛选更多不同背景的人方面取得了一些进展，但不平等仍然存在。

例如，在非洲人口中，关于囊性纤维化的综合数据很少——影响着生活在非洲大陆的人以及那些在那里追溯祖先的人。与白人患者相比，黑人囊性纤维化患者更有可能成为无法从调节疗法中获益的10%人群之一。

不管基因突变如何，基因疗法都能起作用吗？

研究人员表示，虽然改变市场动态的可能性很小，但一种解决方案是开发针对所有疾病患者的“突变不可知论”基因疗法。这种方法正在视网膜疾病和囊性纤维化中进行试验。

约翰霍普金斯大学囊性纤维化中心的加里·卡廷博士说：“开发这些疗法有很大的推动力。”

囊性纤维化基金会（Cystic Fibrosis Foundation）表示，目前针对这种疾病的14种实验性基因疗法中，大多数旨在帮助任何突变的患者，将一种新的、正确的CFTR基因注入细胞。获得CFTR基因的正确拷贝将使细胞能够制造正常的蛋白质，无论什么突变导致患者没有或没有足够的功能性CFTR蛋白质。

其中一种治疗方法由基金会提供部分资金，由Spirovant Sciences赞助，这家公司由《艾米丽的明星伙伴》（Emily’s Entourage）提供启动资金。第一名患者于去年11月在哥伦比亚大学接受了为期53周的临床试验，目的是确定它是否安全，以及它在肺部停留的时间。

克莱默-戈林科夫说，这些天来，她对自己的未来更加乐观，尽管她自己的病情正在恶化。目前，她的肺功能只有30%，肾脏也有问题，肺部也有高血压。她的糖尿病靠胰岛素治疗，每天要吃很多药片。

“你必须做出真正认真的选择……整天都在思考如何使用你有限的精力。当你有远大的梦想，有重要的工作和生活要过时，这真的很难做到。”

“我们对基因疗法的前景感到无比兴奋。他们来得越快越好。”

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